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就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,3、正确使

2019-11-09 05:41

中国肺癌患者中,3%~8%有ALK突变。和EGFR很类似,ALK突变在不吸烟患者中比例要大很多,10%~15%的不吸烟肺癌患者有ALK突变。克唑替尼是ALK融合基因阳性晚期非小细胞患者的标准治疗。然而,患者往往在1~2年内出现克唑替尼治疗耐药,且中枢神经系统的复发进展较为常见。第二代ALK抑制剂Alectinib、ceritinib对未接受克唑替尼治疗和克唑替尼耐药的患者均具有活性,并且每种药物均有部分数据支持其对脑转移灶有效。常见不良反应1.视力障碍视力障碍包括视力损伤、闪光幻觉、视力模糊、玻璃体浮游物、畏光和复视。这些事件一般在给药开始2周内。严重或恶化玻璃体浮游物和/或闪光幻觉可能也是视网膜裂孔或迫近视网膜脱离的征象。有眼睛不舒服的患者应该尽快联系眼科医生检查。2.恶心和呕吐如果食物对药物的代谢影响较小(比如Crizotinib),可改变服药时间和方式。进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物。止吐药:胃复安和阿瑞吡坦胶囊。3.腹泻腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂、洛哌丁胺,同时对症治疗,用口服补液盐预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。辅助药物:谷参肠安胶囊等。4.便秘火龙果、杜密克、开塞露、灌肠、番泻叶。5.水肿适度的身体锻炼;增加水分摄入(每天至少需要饮8杯水),低盐饮食;使用利尿剂时,注意电解质平衡,呋塞米为排钾利尿剂,螺内酯为保钾利尿剂,两者相互作用,可减少或防止电解质紊乱。联合用药增强疗效,减少副作用,但应保持100:40的用量比,才能够维持血钾水平。6.高血脂他汀类药物:阿托伐他汀、辛立普妥等。从低剂量开始。7.转氨酶和胆红素升高对于3~4级AST和/或ALT升高、胆红素升高,停药-恢复后减量,或永久停药。辅助护肝药物:多烯磷脂酰胆碱解毒类:谷胱甘肽抗炎类:甘草酸单铵片利胆类药物:腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸注:很多学者认为水飞蓟素等降酶类药物的降酶作用原理为它直接抑制了血清中转氨酶的活性,其降酶作用仅仅是一种假象,而肝脏的病理损害并无改善,所以并无真正的护肝作用。8.周围神经病变VB6、VB12或弥可保。9.食欲减退和疲乏增加进餐次数,进餐时减少液体摄入,并提高摄入食物的营养质量,可以增加患者能量和营养的摄取。进食谷类食物、肉、蛋、奶、蔬菜、水果等多种多样的食物,可以保障各种维生素、矿物质、脂肪、蛋白质等化合物的摄入。每天量力适度运动。辅助药物和保健品:如甲地孕酮(Megestrolacetate)160mg每天,一天一次口服,7~28天;多酶片;吗丁啉Ω-3,6,9脂肪酸等。10.药物性肺炎26例服用180mgBrigatinib的患者有3例在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,Brigatinib的剂量暂时调整到90mg每天。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。11.腹痛消旋山莨菪碱片,抗胆碱药,临床主要用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛以及有机磷中毒等。禁忌:颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者禁用。12.间质性肺炎间质性肺炎(InterstitiallungDisease,简称ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为病理基本改变,以活动性呼吸困难、X线胸片示弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称。病人接受过肺部放疗或本身合并有肺部其它疾病(肺纤维化、肺结核病、肺气肿、支气管哮喘等),服用靶向药物出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷等症状时,应及时前往医院就诊。发病初期使用糖皮质激素冲击疗法,待病情稳定,X线阴影不再吸收可逐渐减量。13.谵妄谵妄是指一组综合征,又称为急性脑综合征。表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中。通常起病急,病情波动明显。出现谵妄后,应停服Lorlatinib,症状消退后,减量重新服用Lorlatinib

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1、病因治疗

ALK阳性情况的评估

卡博替尼是MET、VEGR2、RET、ROS1、AXL、KIT、TIE-2等多靶点靶向药。这些靶点对于肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等有一定的相关性。

控制高血压、糖尿病等危险因素,使用抗血小板药物和他汀类调脂药物进行冠心病二级预防;

对患者是否为ALK 阳性进行评估时,必须选择经充分验证且可靠的方法,避免出现假阴性或假阳性结

卡博替尼对非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌、黑色素瘤等多种晚期癌症具有较高的疾病控制率,此外,卡博替尼还可以敢于成骨细胞和破骨细胞,并且可缩小甚至消除骨转移病灶,修复骨组织。

2、改善症状

果。

一、卡博替尼的用法用量

根据病情调整利尿剂、硝酸酯和强心剂的用法用量;

肝毒性

甲状腺癌推荐剂量为每天140mg,肺癌和肾癌推荐剂量为每天60mg(最大剂量为每天88mg),不要与食物同服。在服用卡博替尼前至少2小时,服用后至少一小时不要进食。同时不要和葡萄柚同服。

3、正确使用神经内分泌抑制剂

在三项主要临床试验中,接受克唑替尼胶囊治疗的1225 例患者中有2 例(0.2%)发生了药物引起的致

也可与易瑞沙、特罗凯、阿法替尼、PF00299804、WZ4002连联用(肺癌中联药时候卡博替尼剂量为40mg)。

从小剂量增至目标剂量或患者能耐受的最大剂量。

命性肝毒性反应。7 例患者(0.6%)出现了ALT 升高大于正常值上限3 倍同时总胆红素升高大于正常

如果出现副作用较大,则应该减量。

4、监测药物反应:

值上限2 倍而碱性磷酸酶正常。此外,109 例患者(9.2%)的ALT 升高大于正常值上限五倍。8 例患

近期有出血、吐血、咯血、心梗、的患者不应使用卡博替尼。

水钠潴留减退者,可逐渐减少利尿剂剂量或小剂量维持治疗,早期很难完全停药。每日体重变化情况是检测利尿剂效果和调整剂量的可靠指标,可早期发现体液潴留。在利尿剂治疗时,应限制钠盐摄入量。

者(0.7%)因转氨酶升高而需要永久停药。这些实验室结果通常没有症状,且一般在中断给药后可以

二、卡博替尼在各癌种中的疗效

使用正性肌力药物的患者,出院后可改为地高辛,反复出现心衰症状者停用地高辛,易导致心衰加重。如出现厌食、恶心、呕吐时,应测地高辛浓度或试探性停药。

恢复。转氨酶升高通常发生在治疗的前2 个月内。

(1)肺癌:

ACEI每1~2周增加一次剂量,同时监测血压、血肌酐和血钾水平,若血肌酐显著升高[>265.2μmol/L]、高钾血症(>5.5mmol/L)或有症状性低血压(收缩压<90mmHg)时应停用ACEI。

肝功能检查包括ALT、AST和总胆红素,在治疗开始的最初两个月应每周检测一次,之后每月检测一次

1、用于RET融合:总体客观有效率28%,中位无进展生存期为7个月。

病情稳定、无体液潴留且心率≥60次/分钟的患者,可以逐渐增加β受体阻滞剂的剂量,若心率<55次/min或伴有眩晕等症状时,应减量。

,并且根据临床状况对转氨酶水平升高的患者更频繁地进行重复检测转氨酶、碱性磷酸酶或总胆红素

2、用于肺癌MET扩增或突变。研究表明20%的EGFR-TKI耐药的患者是由于MET扩增造成的。

5、监测频率

升高水平。根据表2的说明进行临时暂停给药、减量或永久停药。(见【用法用量】和【不良反应】)

3、用于EGFR野生型或TKI治疗失败的患者。

患者应每天自测体重、血压、心率并登记。出院后每两周复诊一次,观察症状、体征并复查血液生化,调整药物种类和剂量。病情稳定3个月且药物达到最佳剂量后,每月复诊一次。

此外,欧盟说明书**还报告了下列注意事项:

用于EGFR野生型经治疗的肺癌患者:单药卡博替尼vs 卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存期为4.3个月vs4.7个月,总生存期为9.2个月vs13.3个月。

其他治疗:

随机研究A8081007 中,克唑替尼治疗组中有17%的患者观察到3 级或4 级ALT 升高,而化疗组中这

用于TKI治疗失败的肺癌患者:卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%。

呼吸困难者可给于吸氧。

一比例为4%。研究A8081001 中有7%的患者观察到3 级或4 级ALT 升高,而研究A8081005 中有8%

(2)肾癌:

心力衰竭时常见的并发症及其治疗

的患者观察到该情况。中断给药后,通常3 级和4 级升高均可恢复。随机研究A8081007 中的2 例患者

最近听到卡博替尼的消息应该是关于肾癌方面的,12月19日,美国食品药品安全监管局(FDA)批准cabozantinib(卡博替尼)片剂用于中危和高危的晚期肾癌患者的一线治疗。

1)呼吸道感染:较常见。由于心力衰竭时肺部淤血,易继发支气管炎和肺炎,必要时可给予抗生素。

(1%)、研究A8081001 的1 例患者(< 1%)以及研究A8081005 的5 例患者(< 1%)需永久性停止治疗。

卡博替尼VS舒尼替尼:中位无疾病进展期8.6个月VS 5.3个月,中位总生存期26.6个月 vs 21.2个月。

2)血栓形成和栓塞:对于有栓子脱落引起肢体动脉栓塞者,轻症者可用尿激酶或链激酶进行溶血栓治疗,肢体缺血严重者应行外科治疗。

间质性肺病(非感染性肺炎)

(3)肝癌:

3)心源性肝硬化:经强心、利尿等治疗腹水仍不减退,大角腹水影响心肺功能者,可行穿刺适量放液。

接受克唑替尼胶囊治疗的患者可能出现严重的、危及生命或致命性间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎。

卡博替尼治疗肝癌,疾病控制率达66%。

4)电解质紊乱:轻症可口服氧化钾3~6 g/d,重者可用氯化钾1~1.5 g溶于5%葡萄糖液500 ml内静脉滴注。必要时可重复给予。

在临床试验A8081007, A8081001 和A8081005 中(n=1225),31 例(2.5%)接受克唑替尼胶囊治疗的

甲状腺髓样癌:

积极防治病因及诱因:

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