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这为灵魂干细胞及再生商量提供了答辩基础和新

2019-09-22 04:26
干细胞治疗心脏病,靠不靠谱?
科学家认为国外造假不应殃及我国相关研究

科学家们一直在开展利用干细胞治疗心脏疾病等各种疾病的探索。但是,近年来发生的几起学术造假事件,特别是去年10月被曝光的美国科学家皮艾罗·安维萨(PieroAnversa)心肌干细胞研究造假事件,给干细胞研究蒙上了阴影,也由此引发了公众对“干细胞疗法治疗心脏疾病是否靠谱”的质疑。

12月4日,Cell Research在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所心脏发育与再生实验室的研究论文:Genetic lineage tracing identifies in situ Kit-expressing cardiomyocytes。该研究利用谱系示踪技术揭示心脏c-Kit+干细胞在心脏生理稳态和损伤修复再生中主要形成冠状动脉内皮细胞,很少贡献心肌细胞,这为心脏干细胞及再生研究提供了理论基础和新的思路。

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科学家们一直在开展利用干细胞治疗心脏疾病等各种疾病的探索。但是,近年来发生的几起学术造假事件,特别是去年10月被曝光的美国科学家皮艾罗·安维萨(PieroAnversa)心肌干细胞研究造假事件,给干细胞研究蒙上了阴影,也由此引发了公众对“干细胞疗法治疗心脏疾病是否靠谱”的质疑。

论文造假涉及什么内容?他的研究与我国同领域的研究有何异同?干细胞治疗心脏疾病的研究还要不要搞?

心脏相关疾病是世界上发病率和死亡率较高的疾病之一。虽然目前的治疗策略在一定程度上改善了疾病的症状并延长病人寿命,但都没有从根本上解决心肌组织损失的问题。因此,干细胞/祖细胞疗法已经成为心脏修复和再生的重要方法。在这些方法中,c-Kit+细胞更是集治疗潜力与争议性于一身,成为目前心脏干细胞研究领域的热点问题之一。近几年关于c-Kit+细胞的研究仍存在很大争论,Ellison等利用表达c-KitCre的慢病毒感染Rosa-YFP报告基因小鼠,从而对c-Kit+细胞进行谱系示踪,发现心脏损伤后8%的心肌细胞来源于c-Kit+心肌干细胞,认为c-Kit+细胞具有在体内分化成心肌细胞的能力。而van Berlo等采用c-Kit MerCreMer和c-Kit Cre小鼠示踪c-Kit+细胞,发现c-Kit+细胞无论是在心脏发育还是出生后心脏损伤和衰老过程中都很少贡献心肌细胞。因此,关于c-Kit+细胞是否为心脏干细胞、能否用于心脏再生治疗,以及其来源和在组织生理平衡和损伤修复中的功能都亟需进一步的研究和探索。

北京时间十月十八日消息报道。据媒体相关新闻报道了解到,科学研究一直是一个严肃认真的探讨话题之一,特别是其所涉及的研究成果和研究项目经常受到业界的关注。

论文造假涉及什么内容?他的研究与我国同领域的研究有何异同?干细胞治疗心脏疾病的研究还要不要搞?

造假论文主要存在两个问题

上海生科院营养所周斌研究组采用新构建的c-Kit CreER小鼠与Rosa-RFP报告基因小鼠结合对c-Kit+细胞进行遗传谱系示踪,研究c-Kit+细胞在成体心脏中的分布以及是否参与心脏的修复和再生。结果发现不论是在心脏的生理稳态还是心脏梗死后,c-Kit+细胞都极少贡献心肌细胞,大部分的c-Kit+细胞都是血管内皮细胞,这与vanBerlo等的研究结果相一致。进一步的分析发现,损伤前后c-Kit CreER标记的心肌细胞比例没有明显的差异,心梗并没有促进c-Kit+细胞转分化为心肌细胞,由此推测c-Kit+细胞并不是心肌干细胞,极少被c-KitCreER标记的心肌细胞可能是之前表达c-Kit的心肌细胞。为了验证这一假设,研究人员采用即时谱系示踪的方法,24-48小时诱导c-Kit CreER;Rosa-RFP后发现存在RFP+的心肌细胞,c-KitGFP小鼠的部分心肌细胞表达GFP也证明了这一假设。为了更进一步证明心肌细胞里存在KIT蛋白的表达,研究人员分离了小鼠的心肌细胞并染色,发现有极少量的心肌细胞正在表达KIT。研究得出c-Kit+细胞并不是心肌细胞,被c-Kit CreER谱系示踪到的心肌细胞是自身表达c-Kit的心肌细胞,解释了极少部分心肌细胞被c-KitCreER标记追踪的原因。该工作证明了c-Kit+细胞在心脏生理稳态和损伤修复中主要贡献的是冠状动脉内皮细胞,而不是心肌细胞。

“我们最近用一种新技术来回答成体心脏中是否存在干细胞,实验结果表明,在处于体内稳态和遭受损伤后,成体小鼠中的非心肌细胞不会形成心肌细胞。”中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员周斌在谈到有关前哈佛医学院教授、再生医学研究中心主任皮艾罗·安维萨的撤稿事件时表示。

造假论文主要存在两个问题

皮艾罗·安维萨论文造假的主要内容是什么?

该课题主要由上海生科院营养所博士生刘巧珍、杨睿在研究员周斌的指导下完成。该工作得到了合作者香港中文大学教授吕爱兰、阜外医院教授胡盛寿、复旦大学教授颜彦、浙江大学教授张力、上海交通大学教授乔增勇及阿斯利康公司Qing-Dong Wang的大力帮助,获科技部“973”项目、国家自然科学基金等支持。

据美国《撤稿观察》等网站近日报道,哈佛医学院及其附属布莱根妇女医院建议,从多个医学期刊上撤回安维萨的论文。撤稿数量达31篇,这些论文均涉嫌伪造和篡改实验数据。

皮艾罗·安维萨论文造假的主要内容是什么?

“他的论文主要存在两个问题。”中科院生物化学与细胞生物学研究所研究员周斌介绍说,一个是移植骨髓来源的c-Kit 细胞可在受损心肌形成心肌细胞。皮艾罗·安维萨研究组于2001年在《自然》杂志发表文章称:将骨髓来源的c-Kit 干细胞移植到受损的小鼠心脏后,损伤区组织发生了大面积的心肌细胞再生,心脏得到明显的修复,这些新生成的心肌细胞源于骨髓来源的c-Kit 细胞的分化。“该文章在2004年已经被两篇发表于《自然》的论文证实‘无法重复’。”

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现年78岁的安维萨于2001年和2003年分别发表两篇论文,因“发现”心脏含有干细胞而出名,其研究也主要基于“心脏中含有可再生心肌的干细胞”这一观点。这些c-kit细胞,据称可以再生心肌,从而可以用于治疗心脏病。安维萨一度被认为开创了心脏干细胞疗法,并主持各种项目110个。

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